幼弱な王ミョンジョン（イ・ダウィッ）の代わりに垂簾聴政（皇帝が幼い場合、皇后・皇太后のような女性が代わって摂政政治を行うこと）をする大妃尹氏（キム・ヨンエ）！ミョンジョンと中殿沈氏（チャン・ヒジン）の間に後継ぎがいないと、黒巫女ホンジュ（ヨム・ジョンア）を宮へ呼び入れる。中殿沈氏が子供ができない女であることを知ったホンジュ。巫女ヘラン（チョン・インソン）を利用し、懐妊させようと計画を立てる。ミョンジョンと一夜を過ごした後、懐妊したヘラン。黒呪術を利用しヘランの胎児を中殿沈氏のお腹の中へ移そうとするホンジュ。ホンジュの黒呪術が王室に呪いを呼ぶということを知るチェ・ヒョンソ（イ・ソンジェ）はホンジュの黒呪術を食い止めるために孤軍奮闘するが…。17年後…ホンジュの黒呪術により呪われて生まれた子供ヨニ（キム・セロン）と、自分を隠して生きなければならない悲運の天才ホジュン（ユン・シユン）、2人は運命的な出会いを果たす。

韓国ドラマ「魔女宝鑑」は残酷な呪いを受けて生まれるや、捨てられ魔女となってしまった悲運の王女ソリが悲運の天才ホジュンに出会い繰り広げるストーリーを描いたロマンスフュージョン時代劇。魔女となってしまった悲運の王女ソリはキム・セロンが演じ、俳優ユン・シユンが悲運の天才ホジュン役に扮する。ユン・シユンは除隊後初のドラマ出演。